大西 正俊（おおにし まさとし）

脳内の免疫担当細胞ミクログリアとMAPKs

脳内にはミクログリアという免疫担当細胞が存在し、生体防御の役割を担っています。これまでの研究により、脳出血によって生成される血液凝固因子のトロンビンがミクログリアを活性化し、炎症を拡大することが分かっています。この活性化ミクログリアにおいて、主要な3種のMAPKsファミリーがいずれもリン酸化され、そのうち、p38 MAPK経路下流におけるHO-1誘導が細胞の生存に関与することを明らかにしました。これらの知見を踏まえ、ミクログリアをニューロン障害性（M1）および保護性（M2）に区別し、制御する方法について模索しています。

ヘムオキシゲナーゼ-1（緑）を発現するミクログリア（赤）

ミクログリア-アストロサイトインタラクション

中枢では神経だけでなく、多くのグリア細胞が役割を担っています。例えば、トロンビンによってネクローシスを起こした神経細胞などからHMGB1が放出され、これが、ミクログリアからのインターロイキン-1βの遊離を介してアストロサイトにおけるアクアポリン4（脳浮腫の形成に関与）の発現誘導に寄与することを明らかにしました。このようなグリア間インタラクションを視野に入れ、細胞の分化・増殖などに関与するとされるwnt4の生合成機構とシナプス可塑性発現への関連性について、解明を進めています。

脳出血を起こした脳切片のニッスル染色画像